Den är lämplig för intratekal injektion och andra behandlingsmetoder (såsom systemiska analgetika, adjuvant terapi eller hölje) Ziconotid är en kraftfull, selektiv och reversibel spänningskänslig kalciumkanalblockerare av N-typ, som är effektiv för refraktär smärta och inte producerar läkemedelsresistens efter långvarig administrering, och det orsakar inte fysiskt och mentalt beroende och inte heller livshotande andningsdepression på grund av överdos.Den rekommenderade dagliga dosen är mindre, med god botande effekt, hög säkerhet, färre biverkningar, ingen läkemedelsresistens och beroende.Denna produkt har en enorm marknadsutsikt som smärtstillande medel.
Enligt ofullständig statistik är förekomsten av smärta i världen cirka 35% ~ 45% för närvarande, och förekomsten av smärta hos äldre är relativt hög, cirka 75% ~ 90%.En amerikansk undersökning visar att incidensen av migrän ökade från 23,6 miljoner år 1989 till 28 miljoner år 2001. I undersökningen av kronisk smärta i sex städer i Kina fann man att förekomsten av kronisk smärta hos vuxna är 40 %, och graden av medicinsk behandling är 35%;Incidensen av kronisk smärta hos äldre är 65 % ~ 80 %, och frekvensen av att träffa en läkare är 85 %.De senaste åren har sjukvårdskostnaderna för smärtlindring ökat år för år.
Från 2013 till juli 2015 genomförde Pain Research Center i USA och flera medicinska institutioner en långtidsstudie, multicenter och observationsstudie på intratekal injektion av ziconotid hos 93 vuxna vita kvinnliga patienter med svår kronisk smärta.Den digitala smärtskalan och den totala sensoriska poängen för patienter med intratekal injektion av ziconotid och utan injektion av ziconotid jämfördes. Bland dem använde 51 patienter intratekal injektion av ziconotid, medan 42 patienter inte gjorde det.Baslinjesmärtpoängen var 7,4 respektive 7,9.Den rekommenderade dosen av intratekal injektion av ziconotid var 0,5-2,4 mikrogram/dag, vilket justerades efter patientens smärtrespons och biverkningar.Den genomsnittliga initialdosen var 1,6 mikrogram/dag, 3,0 mikrogram/dag vid 6 månader och 2,5 vid 9 månader.Efter 12 månader var den 1,9 mikrogram/dag, och efter 6 månader var minskningshastigheten 29,4 %, kontrastökningsgraden var 6,4 % och förbättringshastigheten för den totala sensoriska poängen var 69,2 % respektive 35,7 %.Efter 12 månader var minskningsfrekvensen 34,4 % respektive 3,4 %, och förbättringsgraden för den totala sensoriska poängen var 85,7 % respektive 71,4 %.De högsta biverkningarna var illamående (19,6 % och 7,1 %), hallucinationer (9,8 % och 11,9 %) och yrsel (13,7 % och 7,1 %).Resultaten av denna studie bekräftade återigen effektiviteten och säkerheten för ziconotid som rekommenderas som en första linjens intratekal injektion.
Den preliminära studien på ziconotid kan spåras tillbaka till 1980-talet, då den potentiella terapeutiska tillämpningen av stela och proteinliknande peptider i konusgift undersöktes för första gången.Dessa konotoxiner är små peptider rika på disulfidbindningar, vanligtvis 10-40 rester långa, för att effektivt och selektivt rikta olika jonkanaler, GPCR och transportörproteiner.Ziconotid är en 25-peptid som härrör från Conus magus, som innehåller tre disulfidbindningar, och dess korta β-fald är rumsligt arrangerad i en unik tredimensionell struktur, vilket gör att den selektivt kan hämma CaV2.2-kanaler.
