Linaklotid är en cyklisk peptid som består av 14 aminosyror, varav tre är cysteiner som bildar disulfidbindningar.Linaklotid är strukturellt besläktad med de endogena peptiderna guanylin och uroguanylin, som är naturliga ligander av guanylatcyklas C (GC-C)-receptorn.GC-C-receptorn uttrycks på den luminala ytan av tarmepitelcellerna, där den reglerar vätskesekretion och tarmens motilitet.Linaklotid binder till GC-C-receptorn med hög affinitet och specificitet och aktiverar den genom att öka de intracellulära nivåerna av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP).cGMP är en andra budbärare som förmedlar olika cellulära svar, såsom utsöndring av klorid och bikarbonat, avslappning av glatt muskulatur och smärtmodulering.Linaklotid verkar lokalt i mag-tarmkanalen och penetrerar inte blod-hjärnbarriären eller påverkar det centrala nervsystemet.Linaklotid producerar också en aktiv metabolit, MM-419447, som har liknande farmakologiska egenskaper som linaklotid.Både linaklotid och dess metabolit är resistenta mot proteolytisk nedbrytning av intestinala enzymer och elimineras huvudsakligen oförändrat i avföringen (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Genom att aktivera GC-C-receptorn ökar linaklotid utsöndringen av vätska i tarmens lumen, vilket mjukar upp avföringen och underlättar tarmrörelserna.Linaklotid minskar också den viscerala överkänsligheten och inflammationen som är associerad med irritabel tarmsyndrom (IBS) och andra gastrointestinala störningar.Linaklotid modulerar aktiviteten hos det enteriska nervsystemet och nociceptorerna i tjocktarmen, som är sensoriska nervceller som överför smärtsignaler från tarmen till hjärnan.Linaklotid minskar uttrycket av smärtrelaterade gener, såsom substans P och kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP), och ökar uttrycket av opioidreceptorer, som förmedlar analgesi.Linaklotid minskar också frisättningen av pro-inflammatoriska cytokiner, såsom interleukin-1 beta (IL-1β) och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α), och ökar frisättningen av antiinflammatoriska cytokiner, såsom interleukin-10 (IL) -10) och transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-p).Dessa effekter av linaklotid förbättrar symptomen på förstoppning och buksmärtor hos patienter med IBS eller kronisk förstoppning (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaklotid har visat sig vara effektivt och tolereras väl i flera kliniska prövningar med patienter med CC eller IBS-C.I dessa försök förbättrade linaklotid tarmvanorna, såsom avföringsfrekvens, konsistens och fullständighet;minskad buksmärta och obehag;och förbättrad livskvalitet och patienttillfredsställelse.Linaklotid visade också en gynnsam säkerhetsprofil, där diarré är den vanligaste biverkningen.Förekomsten av diarré var dosberoende och vanligtvis mild till måttlig i svårighetsgrad.Andra biverkningar liknade i allmänhet placebo eller låg i frekvens.Inga allvarliga biverkningar eller dödsfall tillskrevs linaklotidbehandling (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaklotid är ett nytt och effektivt läkemedel för patienter med CC och IBS-C som inte har svarat bra på konventionella terapier.Det fungerar genom att efterlikna verkan av endogena peptider som reglerar tarmens funktion och känsla.Linaklotid kan förbättra avföringsvanorna, minska buksmärtor och förbättra livskvaliteten för dessa patienter.
Figur 1. Buksmärtor/bukbesvär och IBS-grad av lindring varje vecka under 12 veckor.placebo;, linaklotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ och Lim, S. (2018) Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: A Phase 3 randomized trial in China and other regions. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Vi är en polypeptidtillverkare i Kina, med flera års mogen erfarenhet av polypeptidproduktion.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. är en professionell tillverkare av polypeptidråvaror, som kan tillhandahålla tiotusentals polypeptidråvaror och även kan anpassas efter behov.Kvaliteten på polypeptidprodukter är utmärkt, och renheten kan nå 98%, vilket har erkänts av användare över hela världen. Välkommen att rådfråga oss.
