GsMTx4 är en peptid med 35 aminosyror med fyra disulfidbindningar som bildar ett cysteinknutmotiv, vilket är ett vanligt strukturellt drag hos många spindelgiftpeptider som ger stabilitet och specificitet.Verkningsmekanismen för GsMTx4 är inte helt klarlagd, men man tror att den binder till de extracellulära eller transmembrana domänerna av katjoniska MSC:er och blockerar deras poröppning eller -port genom att ändra deras konformation eller membranspänning.GsMTx4 har visat sig hämma flera katjoniska MSC: er med olika selektivitet och styrka.Till exempel hämmar GsMTx4 TRPC1 med en IC50 på 0,5 μM, TRPC6 med en IC50 på 0,2 μM, Piezo1 med en IC50 på 0,8 μM, Piezo2 med en IC50 på 0,3 μM, men har ingen effekt på TRPV koncentrationer vid TRPV4101. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4 har använts som ett farmakologiskt verktyg för att studera funktionen och regleringen av katjoniska MSC i olika celltyper och vävnader.Några av exemplen är:
GsMTx4 kan blockera MSC:erna som aktiveras genom stretching i astrocyter, hjärtceller, glatta muskelceller och skelettmuskelceller.Astrocyter är stjärnformade celler som stödjer hjärnan och ryggmärgen.Hjärtceller är de celler som utgör hjärtmuskeln.Släta muskelceller är de celler som styr rörelsen av organ som magen och blodkärlen.Skelettmuskelceller är de celler som möjliggör frivillig rörelse av kroppen.Genom att blockera MSC i dessa celler kan GsMTx4 ändra deras elektriska egenskaper, kalciumnivåer, kontraktion och avslappning och genuttryck.Dessa förändringar kan påverka hur dessa celler fungerar normalt eller vid sjukdomstillstånd (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 kan också blockera en speciell typ av MSC som kallas TACAN, som är involverad i smärtresponsen.TACAN är en kanal som uttrycks i nervceller som känner av smärta.TACAN aktiveras av mekaniska stimuli, såsom tryck eller nypning, och orsakar smärta.GsMTx4 kan minska aktiviteten hos TACAN och minska smärtbeteende i djurmodeller av mekanisk smärta (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 kan skydda astrocyter från toxicitet inducerad av en molekyl som kallas lysofosfatidylkolin (LPC), som är en lipidmediator som orsakar skador på hjärnan och ryggmärgen.LPC kan aktivera MSC i astrocyter och få dem att ta upp för mycket kalcium, vilket leder till oxidativ stress och celldöd.GsMTx4 kan förhindra LPC från att aktivera MSC i astrocyter och skydda dem från toxicitet.GsMTx4 kan också minska hjärnskador och förbättra neurologisk funktion hos möss som har injicerats med LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 kan modulera neurala stamcellsdifferentiering genom att blockera en specifik typ av MSC som kallas Piezo1, som uttrycks i neurala stamceller.Neurala stamceller är celler som kan skapa nya neuroner eller andra typer av hjärnceller.Piezo1 är en kanal som aktiveras av mekaniska signaler från omgivningen, såsom stelhet eller tryck, och påverkar hur neurala stamceller bestämmer vilken typ av cell de ska bli.GsMTx4 kan störa Piezo1-aktivitet och ändra neurala stamcellsdifferentiering från neuroner till astrocyter (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Vi är en polypeptidtillverkare i Kina, med flera års mogen erfarenhet av polypeptidproduktion.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. är en professionell tillverkare av polypeptidråvaror, som kan tillhandahålla tiotusentals polypeptidråvaror och även kan anpassas efter behov.Kvaliteten på polypeptidprodukter är utmärkt, och renheten kan nå 98%, vilket har erkänts av användare över hela världen. Välkommen att rådfråga oss.
