Retatrutide är en ny syntetisk peptid som har designats för att samtidigt aktivera tre nyckelreceptorer involverade i glukoshomeostas och energibalans: glukagonreceptor (GCGR), glukosberoende insulinotropisk polypeptidreceptor (GIPR) och glukagonliknande peptid-1-receptor (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Genom att rikta in sig på dessa receptorer härmar retatrutide effekterna av deras respektive endogena ligander, glukagon, GIP och GLP-1, vilka är hormoner som reglerar glukosmetabolism och kroppsvikt i olika vävnader, såsom bukspottkörteln, levern, hjärnan, fettvävnaden och mag-tarmkanalen. trakt (Drucker, 2023, Nature).
Till skillnad från de endogena liganderna, som har kort halveringstid, snabb nedbrytning av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) enzym och oönskade biverkningar, såsom hypoglykemi och illamående (Drucker, 2023, Nature), har retatrutide konstruerats för att övervinna dessa begränsningar.Retatrutide är en fusionspeptid som består av en modifierad glukagonsekvens kopplad till en modifierad GLP-1-sekvens via en GIP-sekvens (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifieringarna inkluderar aminosyrasubstitutioner och deletioner som förbättrar stabiliteten, styrkan och selektiviteten hos peptiden för de tre receptorerna (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide har visat anmärkningsvärda farmakologiska egenskaper och terapeutisk effekt vid fetma och typ 2-diabetes i prekliniska och kliniska studier.I djurmodeller av fetma och diabetes har retatrutide visat överlägsna effekter på att sänka blodsockernivåer, stimulera insulinutsöndring, undertrycka glukagonutsöndring, fördröja magtömning, minska matintag och kroppsvikt jämfört med enkla eller dubbla agonister av de tre receptorerna (Gault et al. al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutide har också förbättrat lipidprofil, leverfunktion, inflammation och kardiovaskulära parametrar hos dessa djur (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
I kliniska prövningar på människor har retatrutide också visat lovande resultat hos överviktiga och diabetespatienter.Retatrutide tolererades väl och visade dosberoende effekter på att sänka blodsockernivåerna, stimulera insulinutsöndringen, undertrycka glukagonutsöndringen och minska aptiten i en fas 1-studie som involverade friska frivilliga och patienter med typ 2-diabetes (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care) ).Retatrutide uppnådde upp till 17,5 % genomsnittlig viktminskning efter 24 veckor jämfört med placebo i en fas 2-studie som involverade patienter med fetma och övervikt.Denna viktminskning åtföljdes av förbättringar i glykemisk kontroll, lipidprofil, leverfunktion och livskvalitet (Lillys fas 2-retatrutide-resultat publicerade i The New England Journal of Medicine visar att undersökningsmolekylen uppnådde upp till 17,5 % genomsnittlig viktminskning efter 24 veckor i vuxna med fetma och övervikt., 2023).Retatrutide hade också en gynnsam säkerhetsprofil utan några allvarliga biverkningar eller hypoglykemi-episoder rapporterade.
Figur 1. Retatrutide (LY3437943) hämmar glykerat hemoglobin A1c (HbA1c) värde (A) och kroppsvikt (B) över tiden.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glukagonreceptoragonist hos personer med typ 2-diabetes: en fas 1b, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, multipla stigande dosstudie. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide är för närvarande under utveckling av Eli Lilly and Company som en ny läkemedelskandidat för fetma och typ 2-diabetes.Det representerar ett nytt tillvägagångssätt för att rikta in sig på flera receptorer involverade i glukosmetabolism och energibalans med en enda molekyl.Retatrutide har visat anmärkningsvärd effekt i djurmodeller och humanförsök med goda säkerhets- och tolerabilitetsprofiler.Ytterligare studier behövs för att bekräfta dess långsiktiga fördelar och potentiella risker i större och mer varierande populationer.Retatrutide kan erbjuda ett nytt alternativ för patienter som kämpar med fetma och diabetes och behöver mer effektiva behandlingar.
Vi är en polypeptidtillverkare i Kina, med flera års mogen erfarenhet av polypeptidproduktion.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. är en professionell tillverkare av polypeptidråvaror, som kan tillhandahålla tiotusentals polypeptidråvaror och även kan anpassas efter behov.Kvaliteten på polypeptidprodukter är utmärkt, och renheten kan nå 98%, vilket har erkänts av användare över hela världen. Välkommen att rådfråga oss.
