Peptid är en organisk förening, som är uttorkad från aminosyror och innehåller karboxyl- och aminogrupper.Det är en amfotär förening.Polypeptid är en förening som bildas av aminosyror sammanlänkade genom peptidbindningar.Det är en mellanprodukt av proteinhydrolys.Den bildas genom uttorkning och kondensation av 10~100 aminosyramolekyler, och dess molekylvikt är mindre än 10000Da.Det kan penetrera ett semipermeabelt membran och fälls inte ut av triklorättiksyra och ammoniumsulfat, inklusive bioaktiva peptider och konstgjorda syntetiska peptider.
Polypeptidläkemedel avser polypeptider med specifika terapeutiska effekter genom kemisk syntes, genrekombination och djur- och växtextraktion, vilka huvudsakligen är uppdelade i endogena polypeptider (som enkefalin och tymosin) och andra exogena polypeptider (som ormgift och sialinsyra).Den relativa molekylvikten för polypeptidläkemedel ligger mellan proteinläkemedel och mikromolekylläkemedel, vilket har fördelarna med mikromolekylläkemedel och proteinläkemedel.Jämfört med mikromolekylläkemedel har polypeptidläkemedel hög biologisk aktivitet och stark specificitet.Jämfört med proteinläkemedel har polypeptidläkemedel bättre stabilitet, låg immunogenicitet, hög renhet och relativt låg kostnad.
Polypeptid kan absorberas direkt och aktivt av kroppen, och absorptionshastigheten är snabb, och absorptionen av polypeptid har prioritet.Dessutom kan peptider inte bara bära näringsämnen, utan också överföra cellulär information för att styra nerver.Polypeptidläkemedel har egenskaperna hög aktivitet, hög selektivitet, låg toxicitet och hög målaffinitet, men samtidigt har de också nackdelarna med kort halveringstid, dålig cellmembranpermeabilitet och enkel administreringsväg.
Med tanke på bristerna hos polypeptidläkemedel har forskare gjort oförtröttliga ansträngningar på vägen att optimera peptider för att förbättra biotillgängligheten av polypeptidläkemedel.Cyklisering av peptider är en av metoderna för att optimera peptider, och utvecklingen av cykliska peptider har lett till gryningen för polypeptidläkemedel.Cykliska peptider är fördelaktiga för medicin på grund av deras utmärkta metaboliska stabilitet, selektivitet och affinitet, cellmembranpermeabilitet och oral tillgänglighet.Cykliska peptider har biologiska aktiviteter såsom anti-cancer, anti-infektion, anti-svamp och anti-virus, och är mycket lovande läkemedelsmolekyler.De senaste åren har cykliska peptidläkemedel väckt stor uppmärksamhet, och läkemedelsföretagen har följt trenden med innovativ läkemedelsutveckling och lagt ut cykliska peptidläkemedelsspår efter varandra.
Dr Chen Shiyu från Shanghai Institute of Pharmacology, kinesiska vetenskapsakademin introducerade de cykliska peptidläkemedel som godkänts från 2001 till 2021 i sina cykliska peptidläkemedel som godkändes i de två senaste läkemedlen.Under de senaste 20 åren har det funnits 18 typer av cykliska peptidläkemedel på marknaden, bland vilka antalet cykliska peptider som verkar på cellväggssyntes och β-1,3-glukanasmål är störst, med 3 typer vardera.De godkända cykliska peptidläkemedlen täcker anti-infektion, endokrina, matsmältningssystemet, metabolism, tumör/immunitet och centrala nervsystemet, bland vilka anti-infektion och endokrina cykliska peptidläkemedel står för 66,7%.När det gäller cykliseringstyper finns det många cykliska peptidläkemedel cykliserade av disulfidbindningar och cykliserade av amidbindningar, och 7 respektive 6 läkemedel godkändes.
Posttid: 2023-09-18